تعیین فراوانی آللی و ژنوتایپی ژن vkorc۱ در جمعیت شهر بیرجند

مقدمه: استفاده از وارفارین به عنوان رایج­ترین ضد انعقاد خوراکی همواره با محدودیت­هایی همراه است. اثر این داروی ضد انعقاد به دلیل عوامل فارماکودینامیک، فارماکوکینتیک و خصوصاً عوامل فارماکوژنتیک به طور گسترده­ای در بین بیماران متغیر است. پلی­ مورفیسم­های ژن vkorc1 یکی از فاکتورهای ژنتیکی موثر در تعیین دوزاژ این دارو می­باشد. این تحقیق به ­منظور عملکرد بهتر در تعیین دوز اختصاصی دارو برای هر فرد و با هدف تعیین فراوانی آللی و ژنوتایپی ژن ­vkorc1، در شهر بیرجند انجام گرفت. روش ها: 115 نفر از افرادی که برای آزمایش­هایpt وinr  به بیمارستان­های امام رضا(ع) و ولیعصر(عج) شهر بیرجند مراجعه کردند، برای این مطالعه ­ تجربی انتخاب شدند. پس از استخراج dnaی ژنومیک، تمامی قطعات تکثیر شده­  vkorc1، تعیین توالی شده و ژنوتیپ آنها مشخص گردید. آنالیز آماری توسط نرم افزار spss صورت گرفت. یافته ­ها: میانگین سنی بیماران 57.7±12.9 سال بود و از این میان 55 نفر زن و 60 نفر مرد بودند. فراوانی ژنوتیپ­های  نرمال، هتروزیگوت و هموزیگوت جهش ­یافته واریانت 1639g>a- از ژن vkorc1 در مردان 40.3%، 30.5% ،17.5%  و در زنان 50%، 36.7%، 5% بدست آمد. برای واریانت 1173c>t فراوانی­ ژنوتیپ­های  نرمال، هتروزیگوت و هموزیگوت جهش ­یافته در مردان 38.9%، 38.9% و 22.2% و در زنان 52.6%، 40.4%، 7% بودند. دو جهش جدید g.3660g>a و  g.3565g>tبا فراوانی به ترتیب 2.7% و 0.9% در ناحیه پروموتر 1639g>a- مشاهده شد. در نهایت آلل­های 1639g- و 1173c در جمعیت بیرجند دارای فراوانی بالایی (68.1% و 62.6%) بودند. نتیجه­ گیری: یافته های ما نشان می­دهد تفاوت­های قابل توجهی در فراوانی واریانت­های ژنتیکی vkorc1در جمعیت شهر بیرجند در مقایسه با سایر نقاط ایران وجود دارد که ناشی از تفاوت­های قومیتی بوده و در تعیین حساسیت به دارو بسیار تاثیرگذار هستند. با توجه به این تفاوت­های ژنتیکی، اطلاع از ژنوتیپ بیماران قبل ازشروع درمان با وارفارین به داشتن درمانی دقیق و کارآمد کمک خواهد کرد.